新生儿筛查项目是为了最大程度地保证婴儿及儿童的健康发育。最近关于什么是新生儿筛查以及它所能实现目标的内涵已经发生了显著地变化。新生儿筛查项目不再将筛查的目标限定为少数疾病筛查。在新生儿扩大筛查项目中，使用串联质谱仪可以通过一份干血斑样品筛查近40种疾病，实现了“一种实验检测一种疾病”到“一种实验检测多种疾病”的转变。新生儿筛查目前已经成为一项更加全面的解决方案，帮助挽救更多的婴儿及儿童。

串联质谱（MS/MS）是在过去30年新生儿筛查领域最重大的进展。串联质谱技术具有高灵敏性、高特异性、高选择性和快速检测的特点，使用MS/MS新生儿筛查系统两分钟即可测试一个样本，一台仪器即可达到全年七万五千例的筛查通量，可大大减少检测的时间耗费，达到早诊断、早治疗的效果。此外，串联质谱技术优于其他技术的特点之一就是大大降低了筛查诊断的假阳性和假阴性。使用PerkinElmer公司的配套试剂盒在加州二十多万例筛查的试验性研究中，对PKU进行筛查可达到零的假阴性率，0.033％的假阳性率，避免了漏筛造成的严重后果和极大的降低了假阳性所导致的复诊耗费。

串联质谱技术与传统技术的对比（如下表）

    方法学优势： 

²  高灵敏性、高特异性、高选择性

²  快速检测，达到早诊断、早治疗的效果 ── 两分钟近四十种疾病

²  降低了筛查诊断的假阳性和假阴性

²  许多代谢疾病只能迄今为止只能用串联质谱检测

　　新生儿血液中的氨基酸、游离肉毒碱和酰基肉毒碱水平增高通常表明可能患有了一种或多种代谢性疾病。游离肉毒碱和酰基肉毒碱是脂肪酸氧化（FAO）异常性疾病和有机酸代谢性疾病（OAD）的标记物。与之相似，氨基酸可以作为多种氨基酸代谢异常性疾病的标记物。这些疾病属于先天性代谢障碍（或遗传性代谢缺陷）。其中绝大部分代谢疾病迄今为止只能用串联质谱筛查。

    1）氨基酸代谢性疾病

    氨基酸代谢性疾病患者体内某些氨基酸代谢所必需的酶完全缺失，或其活性降低。 这就造成婴儿体内受影响氨基酸的浓度与代偿代谢的活性均出现升高。 它们会严重地损害婴儿的健康，包括导致婴儿死亡。几种已被广泛研究的氨基酸代谢病如下：苯丙酮酸尿症（PKU）是一种芳香族氨基酸的代谢性疾病，病人体内的苯丙氨酸无法转化为酪氨酸。 如果不进行治疗，它会导致不同程度的智力迟钝。 高苯丙氨酸血症会导致智力迟钝与肌强直。 高胱氨酸尿症会引起血栓性疾病、骨质疏松、同型半胱氨酸与蛋氨酸（甲硫氨酸）的积聚及不同类型与程度的发育迟缓。 枫糖尿病是由于支链氨基酸的代谢异常，从而造成血液中亮氨酸，异亮氨酸与缬氨酸水平的升高。

如果不予治疗，会出现进行性嗜睡直至昏迷、发育迟缓与惊厥。 1型酪氨酸血症（遗传性酪氨酸血症）会导致急性肝功能衰竭或慢性肝硬化与肝癌。 瓜氨酸血症会导致惊厥，厌食，呕吐与嗜睡，进而迅速出现可能致死的昏迷。

    2）脂肪酸氧化（FAO）障碍

    脂肪酸氧化障碍时，脂肪酸分解所必需的酶出现缺失或活性降低。 当葡萄糖（血糖）处于低水平时，脂肪酸的分解或氧化是产能所必需的。 缺乏这种供能途径，会造成某些患者反复出现低血糖症状。 若患者不能进食时（常由于耳部感染或流感等疾病造成），就可能出现代谢危象。如果不能及时诊断脂肪酸氧化障碍，可造成脂肪在肝脏、心脏与肾脏的过度沉积。 从而引起多种症状，包括肝功能衰竭，肝性脑病，心脏与眼部的并发症及肌肉发育障碍。这些症状中有许多可导致死亡。 有许多例脂肪酸氧化障碍造成的死亡被误诊为婴儿猝死综合症（SIDS）或瑞氏综合症。

    3）有机酸疾病

    有机酸尿症患者的有机酸代谢通路出现异常，因此出现有机酸在血液与尿液中的积聚，从而改变了人体的酸碱平衡。 继而出现的对中间代谢通路的调整或适应过程会导致多种临床症状，包括代谢性酸中毒，酮症，高氨血症，生长迟缓，脓毒症或昏迷。这些症状中有许多可导致死亡。

经济效益

²  使用串联质谱可同时筛查多种疾病，可降低筛查每种疾病的耗费。

²  大大降低了筛查诊断的假阳性率，极大的减少了招回患儿所需费用和时间。

²  通过早发现、早治疗，串联质谱筛查技术可以大大减少患儿的终身治疗费用。

社会效益

²  中国每年2000多万新生儿

²  串联质谱筛查项目的总体发病率1：2000－1：3000

²  每年可挽救近1万个新生儿

已将串联质谱应用于新生儿筛查的国家和地区

1）市场情况

    中国人口基数巨大，新生儿筛查市场广阔。目前使用串联质谱进行新生儿代谢遗传疾病筛查在国内刚刚起步，而在发达国家和地区，正式推广串联质谱筛查后仅仅五年时间，筛查覆盖率已高达90％以上，此项目具有良好的发展前景，可产生良好的社会效益和经济收益。我国上海、广州和浙江已正式开展串联质谱筛查工作，均产生了良好的效益。

    2）项目开展基本条件

  获得地方卫生部门许可或批准，拥有开展新生儿筛查工作的资格。

  项目开展单位年筛查量需一万人份以上（一套PerkinElmer串联质谱新生儿筛查系统年负荷能力为七万份以上）。

    3）基本场地和人员需求

²  串联质谱新生儿筛查系统需单独放置于一间装备有空调的仪器室。此外，需一间装备有通风橱的样品准备室，一间工作人员办公室。

²  分析化学专业本科以上有两年以上质谱实际操作经验，或生物化学、分析化学专业硕士以上（有质谱实际操作经验优先）。

²  串联质谱需配备一名专职的操作人员负责样品预处理、仪器操作、数据处理及日常维护工作。对于2～3台串联质谱的中心实验室，建议配备一名专职的质谱操作人员/实验室主管，同时配备两名实验室技术员，专职负责样品预处理工作。实验室技术员需化学专业（分析化学优先）大专以上。