肿瘤的早期预警和诊断对于肿瘤病人的治疗和预后至关重要。生理学、医学诺贝尔奖获得者Lee Hartwell博士在2004年第21届国际肿瘤标志学术会议上，就如何治疗癌症指出：早期诊断可以治疗癌症，早期检测癌症就意味着我们治愈癌症，这是证据确凿的事实。
蛋白组学被认为在肿瘤预警和诊断上能够发挥重要作用。目前看来，蛋白组学的主要作用体现在其对肿瘤预警和诊断特异的biomaker的发现和确认上，比较肿瘤组和正常组样本间蛋白质的差异，寻找和筛选肿瘤引起的差异蛋白质谱,有可能揭示肿瘤的进程与本质。
李•哈特维尔还认为，利用蛋白质组学手段，还可以对肿瘤的药物治疗效果进行监测。不少药物只对某些病人或在某些情况下才有效，因此需要从蛋白质组研究入手，搞清楚“DNA命令的执行者”—蛋白质究竟在其中扮演了怎样的角色。
利用血清多肽谱这一平台分析比较各个阶段疾病患者的蛋白质全貌，找出它们各自的单个或一组特异的表达蛋白，通过分析和监测相应蛋白质的变化、作用及时掌握病程的特点和趋势，可应用于疾病早期诊断、药物疗效的监控，最终通过我们系统的研究发现药物的新靶点，直接依据蛋白质的特点设计新药物。
血清多肽谱技术与传统肿瘤标志物检测的对比
以AFP为例。
AFP是1963年发现的 一种胚胎糖蛋白，在胚胎期由卵黄囊和肝脏实质细胞产生。出生6个月时低于16μg/L，一年后维持正常人值（<5μg/L）。甲胎蛋白从病理类型看，胆管细胞癌，高分化和低分化肝细胞癌，或已坏死液化者均可呈阴性，因高分化的肝癌细胞很少产生或不产生AFP，分化很差的肝癌细胞也不产生AFP，而中度分化的肝癌细胞，能合成AFP。因此并不是所有的肝癌都产生AFP，AFP对肝癌诊断的阳性率差别很大，一般约为60－70％，因此必须动态观察，尤有价值。我国学者认为，AFP>500μg/L 持续4周，或AFP 200μg/L～500μg/L持续8周，在排除其他引起AFP增高的因素后，结合定位检查，即可做出HCC的诊断。原发性肝癌组血清中AFP检测时的敏感性分别为67.5％。但是AFP对肝癌诊断知识特异性指标，而非唯一。肝癌时AFP一定升高，但AFP升高不一定都是肝癌，还可能存在其他的疾病的干扰，如：内胚层癌、畸胎癌、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等。另外，病毒性肝炎、肝硬化患者血清中的AFP也有不同程度的升高。。因此，单凭AFP诊断PHC易造成漏诊与误诊，为提高PHC尤其是小肝癌的诊断敏感性，临床上常将多种标志物进行联合检测。
我们公司应用clinprot的肝癌阳性检出率如下：
上海中山医院：肝炎80，肝癌94例；使用GA算法建模分析后，识别率为：94.11%；预测率为：71.38%；准确性：肝炎90%（45/50），肝癌98.21%（1/56）
广东中山肿瘤医院：肝功能异常24例，肝癌50例；肝癌（大肝癌+小肝癌） vs 肝功能异常 识别率为：100%；预测率为：98.39%；
天津三院：肝坏死+肝衰竭: 51例，肝硬化+肝炎：51例，正常：14例；识别率：97.33％，预测能力：66.77％，准确性：肝坏死+肝衰竭:98%，肝硬化+肝炎：94% ，正常：100%。
共计测试肝癌样本155例，其他肝病样本330例。 |